美国氩氦超冷刀治疗肝癌

中国肝癌发病几乎占全世界50%,中国肿瘤防止的重点之一是肝癌,每年新发肝癌患者40万人，约占中国肿瘤总患者的25.0%。

一、肝癌治疗方法

肝癌是我国发病率第三位的恶性肿瘤、早期肝癌最有效的治疗方法是手术切除。但80%以上的患者确诊时失去了手术切除的机会，对这些不能手术切除的中晚期肝癌患者主要采用微创治疗，仍可取得确切疗效。肝癌常用的微创治疗可以分成两大类：一类是血管性微创治疗，又称为介入治疗，包括肝动脉灌注化疗（TAI）、肝动脉栓塞（TAE）和肝动脉栓塞化疗（TACE）；另一类是非血管性微创治疗，包括经皮化学消融和经皮物理消融，前者常用的有经皮无水无醇注射（PEI）、经皮穿刺乙酸注射，后者包括氩氦超冷刀冷冻、射频消融（RFA）、微波凝固（MCT）、激光间质热疗及高强度聚焦超声等。其中氩氦超冷刀冷冻、射频消融（RFA）、微波凝固（MCT）在临床上被越来越广泛地应用。氩氦超冷刀冷冻是通过超低温（－140℃左右）来杀死癌细胞、兼有热疗作用。射频消融和微波凝固属于热消融的范畴，都是通过高温来杀死癌细胞。

日本庆应大学医学院研究证明：肝癌氩氦超冷刀治疗的消融率达96.5%。2007年11月3－6日,中国北京召开的第十四届世界冷冻治疗大会及第三届中国肿瘤靶向治疗大会实验研究结果表明，无论是在减少肿瘤残留和转移方面，还是在延长实验兔生存期方面，氩氦刀冷冻治疗均优于射频消融和微波凝固治疗；而射频消融和微波凝固治疗疗效相当。特别是在进行射频消融和微波凝固治疗的过程中，由于存在“煮沸效应”容易发生经针道的腹腔种植转移。

对于巨大型或多发性中晚期肝癌，介入治疗是比较有效的治疗方法，氩氦超冷刀联合介入治疗巨大型或多发性中晚期肝癌可显著提高患者生存时间，降低复发率。已发展成为中晚期肝癌的首选治疗方案。

二、国际介入界对氩氦超冷刀治疗肝癌的认可

2005年11月在美国芝加哥举行的第91届北美放射RSNA年会上，美国氩氦超冷刀在肝癌、肺癌前列腺肿瘤、肾肿瘤、骨肿瘤、盆腔肿瘤等广泛治疗领域的有效性得到认可。

三、氩氦超冷刀、射频消融和微波凝固治疗肝癌的疗效对比(实验研究)

氩氦超冷刀冷冻、射频消融和微波凝固治疗兔VX2肝癌的疗效对比

（第十四届世界冷冻治疗大会及第三届中国肿瘤靶向治疗大会学术论文集,第258页,中国北京 2007年11月）

[摘要]
目的：微创治疗已成为中晚期肝癌治疗中不可缺少的重要组成部分。其中氩氦刀冷冻消融、射频消融（RFA）和微波凝固（MCT）在临床上被广泛应用。然而这三种微创治疗相比究竟哪一种方法临床疗效更优？目前国内外尚无相关实验对比和临床对比研究的报道。
本实验研究的目的在于对兔VX2肝癌使用氩氦刀冷冻、射频消融及微波凝固三种微创治疗技术进行分组治疗，并与手术切除组和对照组（未治疗组）比较，通过观察肿瘤残留和转移情况以及兔的生存期来比较各自治疗效果，探讨这三种微创治疗技术的作用机制及临床疗效；为临床上正确选择这三种微创技术治疗肝癌提供理论和实验依据。

方法：取制作成功VX2肝癌模型的新西兰大白兔（接种VX2细胞株后3周）45只，随机分为五组，每组9只，即氩氦刀冷冻组（A组）、射频消融组（B组）、微波凝固组（C组）、手术切除组（D组）和对照组（E组）。实验组分别行相应治疗。观察肿瘤残留和转移情况以及生存期。

结果：1、肝内肿瘤残留在A、B、C、D、E组分别为2、4、5、0、9只，差异有显著性（χ2＝20.700，P＝0.000）；肝内转移分别为1、3、4、6、9只，差异有显著性（χ2＝15.652，P＝0.004）；腹腔种植转移率分别为2、5、6、0、1只，差异有显著性（χ2＝13.894，P＝0.008）；肺部及腹腔淋巴结转移各组均为9只，差异无显著性。
2、平均生存期：氩氦刀冷冻、射频消融、微波凝固和手术切除组与对照组比较平均生存期有显著性差异（χ2＝73.084，P＝0.000）；氩氦刀冷冻、射频消融、微波凝固和手术切除组均显著高于对照组；氩氦刀冷冻和手术切除组显著高于射频消融组和微波凝固组；氩氦刀冷冻组和手术切除组之间平均生存期无显著性差异、射频消融组和微波凝固组组之间平均生存期无显著性差异。

结论：在治疗兔VX2肝癌中，无论是在减少肿瘤残留和转移方面，还是在延长实验兔生存期方面，氩氦刀冷冻治疗均优于射频消融和微波凝固治疗；而射频消融和微波凝固治疗疗效相当。特别是在进行射频消融和微波凝固治疗的过程中，由于存在“煮沸效应”容易发生经针道的腹腔种植转移。这个结果值得引起临床关注。

四、氩氦超冷刀联合介入治疗（动脉栓塞化疗）显著提高肝癌治疗效果

肝动脉栓塞化疗联合CT引导下经皮氩氦超冷刀靶向治疗肝癌的临床研究
[中国现代医学杂志2005年10月第15卷第20期]

目的：探讨肝动脉栓塞化疗(介入治疗,TACE)联合CT导向下的氩氦超冷刀治疗肝癌的原理、方法及临床疗效。
方法：60例不能手术切除的原发性肝癌随机分为两组：单纯TACE组31例；经导管肝动脉栓塞化疗联合氩氦超冷刀治疗组29例。
结果：TACE组的完全坏死率为24.14％、初次复发率为41.38％及1年存活率为72.41％；而联合治疗组分别完全坏死率为90.32％、初次复发率为9.68％和1年存活率为96.77％。两组完全坏死率、初次复发率及1年生存率的差异有显著性(其相应P值分别为0.001、0.004和0.009)。

结论：肝动脉栓塞化疗(介入治疗TACE)联合CT引导下的氩氦超冷刀治疗肝癌效果明显优于单纯栓塞化疗（介入治疗）。

五、美国氩氦超冷刀治疗提高免疫功能

氩氦超冷刀治疗后，一般在1周后血清AFP和CEA水平有所下降。汪森明报告AFP水平下降一半以上为52.6%,CEA 下降一半以上的为36.4%.部分病人一般情况会明显好转，体重增加，病人治愈后肝功能及血小板可有一定程度的恢复。病人全身细胞免疫状态有一定改变。提示氩氦超冷刀治疗可以提高病人的免疫功能。

六、美国氩氦超冷刀治疗不会导致扩散

Effective hepatic cryoablation: does it enhance tumor dissemination?
氩氦超冷刀有效消融肝肿瘤：是否会增加肿瘤扩散？

El-Shakhs SA, Shimi SA, Cuschieri A.
英国Dundee大学Ninewells医院和医学院外科系

World J Surg. 1999 Mar, 23(3):306-10.（世界外科杂志，1999年3月，23（3）：306－310）

【摘要】这个实验被设计用于研究氩氦超冷刀消融肝肿瘤时肿瘤扩散的风险，也用于确定氩氦超冷刀有效消融肝肿瘤最终的零下温度。［具体实验内容及过程省略］。结论：本实验结果不支持氩氦超冷刀有效消融肝肿瘤时会增加肿瘤扩散。本实验结果同时肯定若要将肝肿瘤完全消融掉，冷冻冰球边缘所需要的温度是摄氏零下38度。

七、美国氩氦超冷刀治疗肝癌适应症

• 原发性巨块型肝癌直径10cm或肿瘤占肝体积50％以下者。
• 原发性肝癌癌灶3个以下，转移病灶应在5个以下。
• 肝功能评价为Child A级或B级者。
• 合并肝外局限性转移灶且可通过手术或联合冷冻切除者。
• 肝门部肿瘤或是大血管临近的肿瘤。
• 合并其他疾病（如高血压，冠心病，糖尿病，肺心病等）